LSD otrzymywane jest przeciętnie w środku kilkuetapowej syntezie, w środku której najważniejszym substratem jest lizergamid, na ogół ergotamina - alkaloid sporyszu o szerokim zastosowaniu do wnętrza medycynie. Ergotamina poddawana jest alkalicznej hydrolizie aż do kwasu lizergowego. Kwas lizergowy rozważany jest dietyloaminą również produktem końcowym tej reakcji jest racemiczna mieszanka LSD również izo-LSD. Ergotamina jest potrzebna w środku względnie niewielkiej ilości do wnętrza przeliczeniu na liczbę dawek końcowego produktu. 25 kilogramów ergotaminy starczy aż do wyprodukowania ok. 5-6 kg czystego LSD, co przelicza się na ok. 50 milionów dawek (po 100 µg).[potrzebne źródło]
Produkcja LSD jest wybitnie czasochłonna, niebezpieczna również nielegalna. Doświadczonemu chemikowi organikowi, mającemu wjazd aż do przyzwoicie wyposażonego laboratorium, czystych substratów również rozpuszczalników, otrzymanie 100 g kryształów LSD zajmuje 2-3 dni pracy. Niektóre etapy syntezy związane są spośród groźbą wybuchu. Z tego względu praca LSD odbywa się zwyczajowo wewnątrz małych porcjach, w środku wielokrotnie przenoszonych spośród miejsca na obszar laboratoriach[potrzebne źródło].